Mario Holetzeck studierte Schauspiel an der Hochschule für Schauspielkunst „Ernst Busch” Rostock sowie Theaterregie am Thalia Theater / Universität Hamburg. Er assistierte am Deutschen Schauspielhaus Hamburg und war in der Folge Hausregisseur am Staatstheater Kassel. Anschließend wechselte er ans Gostner Hoftheater Nürnberg als Oberspielleiter.

Ab 2000 arbeitete er als freier Film- und Theaterregisseur, Drehbuchautor, Filmproduzent, Schauspieler und Dozent an verschiedenen Hochschulen. Es folgten vier Jahre als Schauspiel-Professor an der Hochschule für Musik und Theater Hamburg. Von 2008 bis 2017 war er Schauspieldirektor am Staatstheater Cottbus. Mit über 30 Inszenierungen. Derzeit arbeitet er als freischaffender Regisseur.

In der Spielzeit 2022/23 inszeniert er

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